神經精神疾病藥物的全球市場
2021-01-16 11:29:04
低病(bing)(bing)死率(lv)、高致殘率(lv)的神(shen)經精(jing)(jing)神(shen)疾病(bing)(bing)在(zai)全(quan)球疾病(bing)(bing)負(fu)擔中比重較大。神(shen)經精(jing)(jing)神(shen)治療藥(yao)物(wu)(wu)市(shi)(shi)場(chang)是全(quan)球第三大藥(yao)物(wu)(wu)市(shi)(shi)場(chang)，僅(jin)次于抗腫瘤藥(yao)/免疫調節劑和消化道/代謝藥(yao)物(wu)(wu)市(shi)(shi)場(chang)規模。盡管(guan)該領域藥(yao)物(wu)(wu)研(yan)(yan)(yan)發失敗(bai)率(lv)高于藥(yao)物(wu)(wu)行業平均(jun)水(shui)平，但全(quan)球研(yan)(yan)(yan)發者對神(shen)經精(jing)(jing)神(shen)領域藥(yao)物(wu)(wu)研(yan)(yan)(yan)發熱情不(bu)減，新(xin)機制新(xin)靶標的創新(xin)藥(yao)物(wu)(wu)在(zai)不(bu)斷涌現。本文根據文獻(xian)結(jie)合數據庫資源對神(shen)經精(jing)(jing)神(shen)疾病(bing)(bing)全(quan)球市(shi)(shi)場(chang)進行梳理，以供(gong)藥(yao)物(wu)(wu)研(yan)(yan)(yan)發人員參(can)考。
神(shen)(shen)經精神(shen)(shen)疾(ji)病(bing)(bing)種(zhong)類繁(fan)多，涉及1000多個適應癥，如阿爾茨海默病(bing)(bing)（AD）、帕金森病(bing)(bing)（PD）、抑郁癥、焦慮癥、精神(shen)(shen)分(fen)裂癥、癲(dian)癇、疼痛、神(shen)(shen)經系統感染性(xing)疾(ji)病(bing)(bing)等。總體(ti)而(er)言，神(shen)(shen)經精神(shen)(shen)疾(ji)病(bing)(bing)屬于低病(bing)(bing)死率(lv)、高致殘(can)率(lv)的疾(ji)病(bing)(bing)，在全球疾(ji)病(bing)(bing)負擔中比重較大。
腰痛、頭痛和(he)(he)抑郁(yu)(yu)癥是(shi)(shi)近(jin)30年(nian)來(lai)造(zao)成(cheng)非致命(ming)健康(kang)(kang)損(sun)失的主(zhu)要原因(yin)，是(shi)(shi)全(quan)年(nian)齡(ling)段造(zao)成(cheng)健康(kang)(kang)壽命(ming)損(sun)失年(nian)（YLDs）的前(qian)(qian)三因(yin)素，同時(shi)在10～49歲中青年(nian)人(ren)群中，這三種疾病也(ye)是(shi)(shi)造(zao)成(cheng)傷殘調(diao)整(zheng)生命(ming)年(nian)（DALYs）前(qian)(qian)十(shi)因(yin)素。此外，阿爾茨海默病和(he)(he)其(qi)他(ta)形(xing)式的癡(chi)呆癥已躋身(shen)全(quan)球十(shi)大死因(yin)之(zhi)列，目(mu)前(qian)(qian)全(quan)球有(you)將近(jin)5000萬人(ren)患有(you)阿爾茨海默病和(he)(he)其(qi)他(ta)形(xing)式的癡(chi)呆，到2050年(nian)這一(yi)數字將增至1.52億。在我國，精神障礙和(he)(he)神經系統疾病分別(bie)是(shi)(shi)導致YLDs的第二位(wei)和(he)(he)第五位(wei)因(yin)素，頸痛和(he)(he)抑郁(yu)(yu)癥是(shi)(shi)造(zao)成(cheng)DALYs的前(qian)(qian)十(shi)病因(yin)。
神經(jing)精神疾病還經(jing)常(chang)與癌癥、心血管病和艾(ai)滋病毒感染/艾(ai)滋病等疾病互相影響，如抑郁癥會增(zeng)加患心肌梗(geng)死和糖尿病的風(feng)險，反之，這兩種(zhong)疾病也會提高抑郁癥的發(fa)病率(lv)。
神經(jing)精(jing)神疾(ji)病（包(bao)括物(wu)質使用性疾(ji)患）給全(quan)(quan)球(qiu)經(jing)濟(ji)造成(cheng)巨大的代價，2004年(nian)該類疾(ji)病負(fu)擔占全(quan)(quan)球(qiu)疾(ji)病總負(fu)擔的13%，近期(qi)的研究(jiu)表(biao)明，2011年(nian)至(zhi)2030年(nian)，精(jing)神障(zhang)礙將在全(quan)(quan)球(qiu)累(lei)計產(chan)生高達16.3萬億(yi)(yi)美(mei)元(yuan)的經(jing)濟(ji)產(chan)出損(sun)失。另據(ju)世界阿爾茨海(hai)默(mo)病2018年(nian)報告數據(ju)，2018年(nian)全(quan)(quan)球(qiu)社會癡呆相關(guan)成(cheng)本為1萬億(yi)(yi)美(mei)元(yuan)，到2030年(nian)預(yu)計將增(zeng)加一倍。
綜上(shang)所述，神經精神疾(ji)病(bing)嚴重制約了人群健康(kang)期望(wang)壽命(ming)提(ti)高的(de)進程，并(bing)且慢性非(fei)致死性疾(ji)病(bing)在加大(da)疾(ji)病(bing)負(fu)擔的(de)同時，其治(zhi)療費用也給全球(qiu)經濟帶來了沉重的(de)負(fu)擔，對(dui)人群健康(kang)的(de)綜合危害可能更為(wei)嚴重。
該類(lei)疾(ji)病(bing)的治(zhi)療(liao)并未得(de)到(dao)充(chong)分滿足，衛生(sheng)系統也尚未對(dui)神經(jing)精(jing)神疾(ji)患(huan)負擔做出充(chong)分反應。在中(zhong)低(di)收入國(guo)家，76%～85%的嚴重精(jing)神障礙患(huan)者未得(de)到(dao)任何的治(zhi)療(liao)，而在高收入國(guo)家，該比例稍有降低(di)，為35%～50%。多種疾(ji)病(bing)如阿爾茨海(hai)默病(bing)和帕金森病(bing)等尚無有效的藥(yao)物(wu)治(zhi)療(liao)，現有藥(yao)物(wu)只能改(gai)善癥(zheng)狀(zhuang)，不能阻止(zhi)病(bing)情(qing)發展(zhan)，更無法治(zhi)愈。此外，該領域的藥(yao)物(wu)研發成功率也較低(di)，醫藥(yao)研究者仍(reng)在積極探索中(zhong)。
全球市場
2019年(nian)，神(shen)(shen)經精神(shen)(shen)疾(ji)病(bing)藥(yao)物(wu)(wu)市(shi)場(chang)規模在全球疾(ji)病(bing)領(ling)域(yu)中居于(yu)第(di)三(san)位，僅(jin)次于(yu)抗腫瘤(liu)藥(yao)/免疫調(diao)節(jie)劑和消(xiao)化道/代謝藥(yao)物(wu)(wu)市(shi)場(chang)規模，但增速(su)遠低于(yu)抗腫瘤(liu)藥(yao)/免疫調(diao)節(jie)劑和消(xiao)化道/代謝藥(yao)物(wu)(wu)市(shi)場(chang)。2015～2019年(nian)全球神(shen)(shen)經精神(shen)(shen)疾(ji)病(bing)藥(yao)物(wu)(wu)市(shi)場(chang)規模為(wei)1400億美元左右(you)，波動不大。美國(guo)(guo)依然是該(gai)領(ling)域(yu)的重磅市(shi)場(chang)，占總體市(shi)場(chang)的50%，其次是日本（6%）、中國(guo)(guo)（6%）、德國(guo)(guo)（5%）和法國(guo)(guo)（3%）（圖1）。
圖1：神經精神疾病(bing)(bing)藥(yao)物(wu)(wu)的(de)市場(chang)規模。a）2015～2019年全球各疾病(bing)(bing)領域藥(yao)物(wu)(wu)市場(chang)；b）2015～2019年全球神經精神疾病(bing)(bing)藥(yao)物(wu)(wu)銷(xiao)售額；c）2019年神經精神疾病(bing)(bing)藥(yao)物(wu)(wu)各國市場(chang)占比（單位：百萬美元(yuan)）。
多發性(xing)硬化癥(zheng)、眩暈(yun)、阿(a)爾茨海(hai)默病(bing)治療藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)及煙、酒精(jing)、阿(a)片(pian)類(lei)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)（毒品(pin)）戒斷藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)等其(qi)他(ta)神(shen)經(jing)系統治療藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)（ATC分類(lei)中的(de)(de)N7）市(shi)(shi)場(chang)(chang)最大，2019年(nian)全(quan)球(qiu)銷售額(e)為(wei)432億美(mei)元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)，近5年(nian)年(nian)復合(he)增長率（CAGR）為(wei)2.7%。近年(nian)來(lai)上市(shi)(shi)的(de)(de)多發性(xing)硬化癥(zheng)治療新藥(yao)(yao)(yao)刺激了該類(lei)市(shi)(shi)場(chang)(chang)的(de)(de)增長。抗(kang)(kang)癲癇藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)市(shi)(shi)場(chang)(chang)自2015年(nian)以來(lai)也(ye)呈增長趨勢(shi)，2019年(nian)市(shi)(shi)場(chang)(chang)規(gui)模達(da)201億美(mei)元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)，這(zhe)與全(quan)球(qiu)癲癇患者人數(shu)逐年(nian)增加(jia)有關。鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)藥(yao)(yao)(yao)（243億美(mei)元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)）、精(jing)神(shen)興(xing)奮藥(yao)(yao)(yao)（245億美(mei)元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)）、精(jing)神(shen)鎮(zhen)(zhen)靜(jing)藥(yao)(yao)(yao)（247億美(mei)元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)）的(de)(de)市(shi)(shi)場(chang)(chang)規(gui)模均(jun)超(chao)過200億美(mei)元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)，但由于受到美(mei)國對阿(a)片(pian)類(lei)鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)管(guan)控(kong)加(jia)劇及重磅藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)如（度洛西(xi)汀(ting)、阿(a)立哌(pai)唑(zuo)）專(zhuan)利到期的(de)(de)影響以及近年(nian)來(lai)無(wu)后續重磅產品(pin)上市(shi)(shi)，這(zhe)三類(lei)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)市(shi)(shi)場(chang)(chang)在不斷萎縮，尤其(qi)是鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)藥(yao)(yao)(yao)和精(jing)神(shen)鎮(zhen)(zhen)靜(jing)藥(yao)(yao)(yao)市(shi)(shi)場(chang)(chang)近五年(nian)來(lai)降幅達(da)15%。麻醉藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)市(shi)(shi)場(chang)(chang)較為(wei)穩定，近年(nian)來(lai)的(de)(de)體量均(jun)在70億美(mei)元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)左右。2019年(nian)抗(kang)(kang)震顫麻痹藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)市(shi)(shi)場(chang)(chang)近39億美(mei)元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)，市(shi)(shi)場(chang)(chang)規(gui)模波動也(ye)較小（圖2）。
注：氣泡大小代表2015～2019年(nian)該(gai)領域全(quan)球銷(xiao)售總額
圖2：全球神經精(jing)神疾(ji)病各領(ling)域治療藥(yao)物市(shi)場（單(dan)位：百萬美元）
全球神(shen)經精(jing)神(shen)疾(ji)病領(ling)域藥(yao)(yao)(yao)物市場(chang)中，生物藥(yao)(yao)(yao)在該(gai)(gai)類市場(chang)所占份額尚小，僅有12%，但自2015年(nian)來(lai)略(lve)有增加(jia)。該(gai)(gai)領(ling)域藥(yao)(yao)(yao)物銷售(shou)仍(reng)以(yi)原研藥(yao)(yao)(yao)為主，原研藥(yao)(yao)(yao)市場(chang)份額約占總體市場(chang)的(de)2/3。重磅藥(yao)(yao)(yao)物多為小分子(zi)藥(yao)(yao)(yao)。2019年(nian)普瑞巴林銷售(shou)額最高(gao)，雖然較(jiao)(jiao)2018年(nian)降低了近20億(yi)(yi)(yi)美(mei)(mei)元(yuan)，但銷售(shou)額仍(reng)達58億(yi)(yi)(yi)美(mei)(mei)元(yuan)，第2到4位分別是(shi)富馬酸(suan)二(er)甲酯（49億(yi)(yi)(yi)美(mei)(mei)元(yuan)）、二(er)甲磺酸(suan)賴右(you)苯丙胺（39億(yi)(yi)(yi)美(mei)(mei)元(yuan)）、棕(zong)櫚(lv)酸(suan)帕利哌酮（38億(yi)(yi)(yi)美(mei)(mei)元(yuan)）和Ocrelizumab（37億(yi)(yi)(yi)美(mei)(mei)元(yuan)）。銷售(shou)額較(jiao)(jiao)高(gao)的(de)藥(yao)(yao)(yao)物如(ru)圖3所示(shi)：
圖3：2019年全球神經精神各ATC分類藥物銷(xiao)售額Top10（億美元(yuan)）
1）麻醉(zui)藥中銷(xiao)售(shou)額(e)排名靠前的有(you)丙泊酚（13億美元(yuan)）、利多(duo)卡因（11億美元(yuan)）、七氟烷（9億美元(yuan)）、右美托咪(mi)定（7億美元(yuan)）和布(bu)比卡因（5億美元(yuan)）。
2）鎮痛藥銷售額排名靠前(qian)的有(you)對乙酰氨基酚（34億(yi)美(mei)(mei)元(yuan)）、羥考酮（24億(yi)美(mei)(mei)元(yuan)）、芬太(tai)尼（13億(yi)美(mei)(mei)元(yuan)）、布洛(luo)芬（13億(yi)美(mei)(mei)元(yuan)）和2018年新批準的Erenumab（7億(yi)美(mei)(mei)元(yuan)）。
3）抗癲癇藥銷(xiao)售額排名(ming)靠前的有普瑞巴林(lin)（58億美(mei)元(yuan)）、左乙(yi)拉西坦（22億美(mei)元(yuan)）、拉科酰胺（20億美(mei)元(yuan)）、拉莫三嗪（14億美(mei)元(yuan)）和加巴噴丁（13億美(mei)元(yuan)）。
4）抗(kang)帕金森病藥銷售額排名靠前的有左旋(xuan)多巴+卡比多巴的復方(fang)制劑(ji)（8億(yi)美(mei)(mei)(mei)(mei)元(yuan)）、羅替戈汀（5億(yi)美(mei)(mei)(mei)(mei)元(yuan)）、普拉克索（5億(yi)美(mei)(mei)(mei)(mei)元(yuan)）、芐絲肼(jing)+左旋(xuan)多巴的復方(fang)制劑(ji)（4億(yi)美(mei)(mei)(mei)(mei)元(yuan)）以及雷沙(sha)吉蘭（3億(yi)美(mei)(mei)(mei)(mei)元(yuan)）。
5）精(jing)神鎮靜藥(yao)銷售額排名靠前(qian)的有棕櫚酸帕利哌酮（38億(yi)美元(yuan)）、魯(lu)拉西(xi)酮（34億(yi)美元(yuan)）、阿立哌唑（24億(yi)美元(yuan)）、奧氮平(ping)（14億(yi)美元(yuan)）和喹硫平(ping)（15億(yi)美元(yuan)）。
6）精神(shen)興奮藥銷售額排名靠前的有(you)二甲磺酸賴(lai)右(you)苯(ben)丙(bing)胺(an)(an)（39億(yi)(yi)美(mei)元(yuan)）、哌甲酯（28億(yi)(yi)美(mei)元(yuan)）、苯(ben)丙(bing)胺(an)(an)+右(you)苯(ben)丙(bing)胺(an)(an)的復(fu)方制(zhi)劑（17億(yi)(yi)美(mei)元(yuan)）、度洛西汀（15億(yi)(yi)美(mei)元(yuan)）及艾司西酞普蘭（15億(yi)(yi)美(mei)元(yuan)）。
7）其他(ta)神(shen)經系統用(yong)藥中(zhong)有多(duo)個多(duo)發性硬化癥治療(liao)藥物(wu)銷(xiao)售額超過30億(yi)美元(yuan)，富馬酸(suan)二甲酯(zhi)（49億(yi)美元(yuan)）、Ocrelizumab（37億(yi)美元(yuan)）、芬戈莫(mo)德（37億(yi)美元(yuan)）、β干(gan)擾(rao)素-1A（35億(yi)美元(yuan)）及醋酸(suan)格(ge)拉替(ti)雷(lei)（31億(yi)美元(yuan)）。
此文引自于：創藥網