瑞德西(xi)韋去年賣出28億美(mei)元，吉利德押中寶了嗎(ma)？
2021-01-16 11:14:43
曾因(yin)瑞(rui)德(de)(de)西韋（商品名Veklury）在去年(nian)第三季度的表現(xian)而降低預期(qi)的吉利德(de)(de)，似乎又可以(yi)對其銷售額樂觀一(yi)些(xie)了(le)。
1月11日，吉(ji)利德(de)在(zai)官網更(geng)新了2020年的業績指引(yin)，全年收入有望(wang)從230-235億(yi)美(mei)元上調到(dao)243-243.5億(yi)美(mei)元。這一定(ding)程度(du)反映出，瑞德(de)西(xi)韋在(zai)近期新冠疫情加重下，銷(xiao)售額獲得(de)不小增長。吉(ji)利德(de)聲稱(cheng)，瑞德(de)西(xi)韋2020年的銷(xiao)售額將在(zai)28-28.5億(yi)美(mei)元。
吉利德調(diao)整2020年業(ye)績指(zhi)引
雖然相(xiang)關臨床試驗和生產，使研發(fa)支出(chu)也同比增20%，但瑞德西韋(wei)86.5%的(de)毛利率，仍(reng)讓吉利德重拾信心(xin)。
根據GEN雜志的(de)(de)評選，15款2020年獲批上市的(de)(de)最暢銷藥物(wu)中(zhong)，瑞德西韋以前三季度8.73億美(mei)元(yuan)(yuan)的(de)(de)銷售(shou)額(e)(e)位列第一，幾乎是第二名Tepezza（甲狀腺眼病(bing)治(zhi)療(liao)藥物(wu)）同期銷售(shou)額(e)(e)的(de)(de)兩(liang)倍。而(er)與(yu)另一個同樣用于(yu)新冠治(zhi)療(liao)的(de)(de)中(zhong)和抗體REGN-COV2雞尾酒療(liao)法(fa)相比，后者甚至不僅瑞德西韋7000多萬美(mei)元(yuan)(yuan)的(de)(de)零頭。
2020年獲(huo)批(pi)上市的最暢銷(xiao)藥物TOP15
圖片來源：思齊俱樂(le)部
不(bu)過，業界對(dui)瑞德西(xi)韋的評價也存在很(hen)大差異，尤其是(shi)在療效方面。吉利德想要“趁熱打鐵”之前，恐(kong)怕得(de)對(dui)爭(zheng)議背后的科(ke)學問題做出(chu)進一步回應。
高調入場，與不一(yi)而(er)足的臨床
2020年1月，NEJM刊(kan)文介紹(shao)美(mei)國首例確(que)診新(xin)冠患(huan)(huan)者使用瑞(rui)德西韋的(de)治療(liao)過(guo)程。住(zhu)院第8天，也即(ji)注射瑞(rui)德西韋后第2天，該患(huan)(huan)者的(de)癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)得到大幅(fu)改(gai)善(shan)，氧飽和(he)(he)度恢復到94%~96%。除一(yi)些流(liu)鼻涕和(he)(he)干咳癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)外，患(huan)(huan)者已經沒有其(qi)他癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)。
消息(xi)傳到國內，公眾一度(du)依照remdesivir的外文名(ming)，巧(qiao)妙地給它起(qi)了一個新稱號，“人民(min)的希望”。
2月6日開(kai)始，湖北武漢共(gong)計10家醫院啟(qi)動瑞(rui)(rui)德西韋針對新冠(guan)患(huan)者的兩項(xiang)III期臨(lin)床，計劃(hua)入(ru)組患(huan)者761人，其中輕、中癥(zheng)患(huan)者308例，重癥(zheng)患(huan)者453例。同樣在2月底(di)，美國(guo)國(guo)家衛(wei)生研究(jiu)院也牽頭開(kai)展(zhan)了美國(guo)首(shou)個(ge)治療新冠(guan)的試驗，以(yi)評價(jia)瑞(rui)(rui)德西韋的安全性(xing)和(he)有效性(xing)。
疫情早(zao)期一度(du)多達7項有關瑞德西韋的臨床(chuang)試驗
然而，4月29日，連同吉(ji)利德(de)領導的另(ling)一項(xiang)臨床(chuang)在內(nei)，三個(ge)瑞(rui)德(de)西(xi)韋有關試(shi)驗公布初步結(jie)果，得出(chu)的結(jie)論(lun)卻不盡相同。
美國國家衛生研究院(yuan)的(de)(de)數(shu)據顯示(shi)，接受(shou)瑞(rui)(rui)德(de)西(xi)韋(wei)治療的(de)(de)患者康復時(shi)間(jian)(jian)，比對照組患者快31%（康復時(shi)間(jian)(jian)中(zhong)位(wei)數(shu)分別為11天、15天）；死亡率方面(mian)，瑞(rui)(rui)德(de)西(xi)韋(wei)為8%，低(di)于對照組的(de)(de)11.6%。吉利德(de)的(de)(de)試驗則(ze)把患者分為兩(liang)組，分別接受(shou)5天和10天的(de)(de)瑞(rui)(rui)德(de)西(xi)韋(wei)治療。
結果表明，治(zhi)(zhi)療后(hou)的(de)(de)第14天，接受5天瑞(rui)德西韋(wei)治(zhi)(zhi)療的(de)(de)患者(zhe)中有64.5%的(de)(de)人(ren)康(kang)復(fu)，接受10天瑞(rui)德西韋(wei)治(zhi)(zhi)療的(de)(de)患者(zhe)中有53.8%的(de)(de)人(ren)康(kang)復(fu)。
與之相(xiang)反，中(zhong)國(guo)的(de)(de)相(xiang)關研(yan)(yan)究經嚴格同行評審發表在The Lancet的(de)(de)結(jie)果，給這種希望潑了一盆“冷水”。瑞德西(xi)韋組的(de)(de)臨(lin)床中(zhong)位改善(shan)時間為(wei)21天，雖優(you)于安慰(wei)劑(ji)組的(de)(de)23天，可研(yan)(yan)究人(ren)員認為(wei)，并未(wei)達(da)到統計學意(yi)義上(shang)的(de)(de)顯著水平。換言之，還(huan)需要更(geng)大規模的(de)(de)臨(lin)床試驗對瑞德西(xi)韋療效(xiao)進行驗證。
或許誰(shui)也(ye)沒想到，此后瑞德西韋(wei)的研究再也(ye)不像(xiang)2月份那樣獲得(de)國內的高(gao)度關注。隨著中(zhong)國疫情(qing)逐步控制，加之一(yi)時之間冒出來(lai)的大量(liang)其他藥物的臨床試(shi)驗，新冠患者變成(cheng)“稀缺”資源。
實際上，早在(zai)4月份，瑞德(de)西韋于中國開展(zhan)的(de)新冠肺炎成(cheng)人重(zhong)癥試驗狀態就變更為“終止”，輕癥、中癥的(de)臨床也被“暫(zan)停”，都因為“沒有符(fu)合(he)條件的(de)患(huan)者入(ru)組”。
為應對可能的(de)無序(xu)研(yan)究情(qing)況，WHO組織協調了一項(xiang)覆蓋全球范圍(wei)的(de)“團結試(shi)驗(yan)”，以期(qi)從包括瑞德西韋在內(nei)的(de)藥物中找到治療方法。
2020年10月，WHO對(dui)(dui)外宣布，瑞德西韋(wei)對(dui)(dui)于(yu)降(jiang)低2750名(ming)受(shou)試者新冠肺炎(yan)致死(si)率(lv)“幾(ji)乎無效(xiao)”（little or no effect）。從總體死(si)亡率(lv)、接受(shou)呼吸機治療時間及(ji)住(zhu)院時間這些方面進(jin)行對(dui)(dui)比(bi)，該藥(yao)“對(dui)(dui)新冠治療收效(xiao)甚微，或是根本沒(mei)有效(xiao)果”。
隨(sui)后，吉(ji)利德迅速回應，“WHO的(de)團結(jie)試(shi)驗(yan)數(shu)(shu)據(ju)似乎與(yu)在同行評審期刊(kan)上發表的(de)多項隨(sui)機對照研究中更可靠(kao)的(de)證據(ju)不一致，而后者驗(yan)證了瑞德西韋的(de)臨床效用”。吉(ji)利德的(de)擔(dan)心(xin)“非盲的(de)全球試(shi)驗(yan)數(shu)(shu)據(ju)沒有經過進行嚴格的(de)審查”，但從結(jie)果來看，倒(dao)顯得缺乏必要，因為(wei)瑞德西韋在美(mei)國市場獲批了。
商業化定價的考量和拉(la)鋸
盡管爭議不斷，瑞德西(xi)韋還是成為首(shou)個獲批用(yong)于新冠治(zhi)療的藥物(wu)。
去(qu)年10月，就在WHO聲明“團(tuan)結試驗”里好幾種候選療(liao)法失(shi)敗的一周(zhou)后，FDA正式批準瑞德西韋在美上(shang)市，適用于新(xin)冠成人患者(zhe)(zhe)以(yi)(yi)及12歲以(yi)(yi)上(shang)、體重40公斤以(yi)(yi)上(shang)兒童患者(zhe)(zhe)的住(zhu)院治療(liao)。此前的5月份，FDA還授(shou)(shou)予瑞德西韋緊急使用授(shou)(shou)權（EUA）治療(liao)新(xin)冠患者(zhe)(zhe)。
不少其他國家和地區，似乎也對瑞(rui)德西(xi)韋報以期待(dai)。
同在5月，日(ri)本厚生勞動(dong)省正式批準(zhun)瑞德西韋。到(dao)7月初，歐盟委(wei)員會宣布，批準(zhun)瑞德西韋作為歐盟第一種(zhong)治療新冠的藥物(wu)；澳(ao)大利亞醫療用品管理局（TGA），也臨時批準(zhun)（provisional approval）該藥上(shang)市，用于重癥住院新冠成(cheng)人和青少年患者(zhe)。
上(shang)述成(cheng)就，這意(yi)味著瑞德西韋正式開啟商(shang)業化之路。隨(sui)之而(er)來(lai)的問題(ti)是，瑞德西韋如何(he)定(ding)價？
SVB Leerink分析(xi)師Geoffrey Porges，曾在2020年(nian)5月(yue)與吉利德(de)首席財務官(guan)Andrew Dickinson進行過(guo)一(yi)番(fan)談話，并發布一(yi)份投資(zi)者報告，表(biao)示吉利德(de)免(mian)費捐贈的150萬(wan)劑(ji)瑞德(de)西韋預計同年(nian)6月(yue)或7月(yue)初用完后(hou)，該藥將轉向商(shang)業(ye)銷(xiao)售。
吉利德(de)方(fang)面援引一(yi)項成(cheng)本效(xiao)(xiao)益分(fen)(fen)析(xi)建議，每位患者的(de)用藥費(fei)用約為(wei)(wei)(wei)3萬美(mei)元，吉利德(de)收取其中(zhong)的(de)一(yi)小(xiao)部分(fen)(fen)費(fei)用。美(mei)國臨(lin)床(chuang)與經濟審查研究所（ICER）分(fen)(fen)析(xi)，如(ru)果(guo)以“每增加一(yi)個質量調(diao)整生命年(nian)（QALY）可增加10萬美(mei)元”為(wei)(wei)(wei)收費(fei)基準，瑞(rui)德(de)西韋的(de)成(cheng)本效(xiao)(xiao)益為(wei)(wei)(wei)2.867萬美(mei)元。
可是，美國藥(yao)品成(cheng)本監督機構認為(wei)，在(zai)突發(fa)公衛(wei)事件(jian)情況下，瑞德西韋(wei)應按照5萬美元/QALY的(de)標(biao)準計算，ICER給(gei)出(chu)的(de)合(he)理價格定為(wei)4460美元。
吉(ji)利德(de)在隨后(hou)(hou)的6月底給出(chu)瑞(rui)德(de)西韋的定價，每個(ge)療程（5天(tian)6瓶(ping)，首日用2瓶(ping)，其(qi)后(hou)(hou)每日1瓶(ping)）的費用為2340美(mei)元(yuan)(yuan)至3120美(mei)元(yuan)(yuan)不(bu)等(deng)。其(qi)中(zhong)，在全球發(fa)達國家政府的定價是390美(mei)元(yuan)(yuan)/瓶(ping)，銷售給私人保(bao)險公司的定價是520美(mei)元(yuan)(yuan)/瓶(ping)。
援引路透社(she)的報道，一些患(huan)者權益團體仍表示不滿，覺得(de)瑞德西韋研(yan)制(zhi)過程中得(de)到美國(guo)政府公共(gong)財政資助，因(yin)此(ci)藥價還可更低(di)。美國(guo)民(min)主(zhu)黨籍(ji)聯邦眾議員Lloyd Doggett評論說(shuo)(shuo)：“對于一個(ge)藥效非常有限、而且借助納稅(shui)人的資助才從(cong)一系列失(shi)敗中重生的藥物來說(shuo)(shuo)，這個(ge)定價高(gao)得(de)過分。”
另一個出(chu)發點或許更加尖銳。ICER負責人Steve Pearson在一份書面聲明(ming)中指(zhi)出(chu)，此前給(gei)出(chu)的定價區間需建立(li)在一個前提(ti)之上，即瑞德西韋最終經(jing)證(zheng)實有(you)助于提(ti)高新冠患(huan)者生存(cun)率(lv)(lv)。如果“后續數據”仍無法清晰(xi)顯現瑞德西韋對(dui)患(huan)者生存(cun)率(lv)(lv)功(gong)效，“藥價應大幅降低”。
2021：瑞德(de)西韋“當打之年(nian)”？
Geoffrey Porges在半年前的(de)報告中透露，吉(ji)利德將瑞德西(xi)韋視作一(yi)款具有“多年的(de)商業機會(hui)”潛(qian)力的(de)藥(yao)品，而不只是在新(xin)冠疫情期間(jian)獲得一(yi)兩(liang)年的(de)短暫收入。
從(cong)長遠角度來看，瑞德(de)西韋可能會被當成某種(zhong)戰略物(wu)資被國(guo)家(jia)層面儲備，當前(qian)吉利德(de)已(yi)收到了(le)類(lei)似的請求。
吉利德2020年的(de)第三季度財報顯(xian)示，報告期內(nei)，瑞德西韋在美(mei)國(guo)的(de)銷售(shou)(shou)額(e)為(wei)7.85億(yi)美(mei)元，而在歐盟銷售(shou)(shou)額(e)為(wei)0.6億(yi)美(mei)元，其他(ta)市場(chang)銷售(shou)(shou)額(e)為(wei)0.28億(yi)美(mei)元。換言之，美(mei)國(guo)市場(chang)占(zhan)據瑞德西韋全球銷售(shou)(shou)額(e)近(jin)90%。
因此，瑞德西(xi)韋(wei)能否支撐(cheng)起吉(ji)利德給予的(de)厚望，一個關鍵在于，2021年(nian)在其他市(shi)場的(de)擴容情況。
產能供給成為瑞德西(xi)韋銷售額的一(yi)個(ge)瓶頸(jing)
部分受到產能的限(xian)制，瑞德西韋(wei)的供應(ying)仍主要在美國地區，美國以外地區銷(xiao)售(shou)非常有(you)限(xian)。去年(nian)(nian)8月，吉(ji)利德在一份聲明中強調，瑞德西韋(wei)的制造網絡(luo)現已(yi)(yi)包(bao)括(kuo)北美、歐洲(zhou)和(he)亞洲(zhou)的40多家公司。自2020年(nian)(nian)1月以來，瑞德西韋(wei)的供應(ying)量已(yi)(yi)增長50倍以上，并有(you)望從同年(nian)(nian)10月開(kai)始滿足全球實時需求。
有(you)(you)機構曾預測，瑞德(de)(de)西韋在(zai)2021年的(de)峰值(zhi)銷售額將在(zai)30.74億美元(yuan)，此后(hou)，該藥的(de)年銷售額在(zai)2026年降至17.29億美元(yuan)。但隨著疫情的(de)進展與其他(ta)藥物的(de)開發，瑞德(de)(de)西韋的(de)表現或許仍有(you)(you)不小波動。
去年底，全(quan)球范圍內先后批準了mRNA新(xin)(xin)冠疫(yi)苗、滅活新(xin)(xin)冠疫(yi)苗。雖然目前公眾對疫(yi)苗的(de)(de)(de)(de)保護率(lv)存有(you)疑惑，但全(quan)球范圍的(de)(de)(de)(de)接種工作已陸續排上日程。加之后續其(qi)他技術(shu)路線(xian)的(de)(de)(de)(de)疫(yi)苗取(qu)得突破(po)，建立大規模的(de)(de)(de)(de)群(qun)體免疫(yi)的(de)(de)(de)(de)目標也更進一步。屆時，新(xin)(xin)冠患者(zhe)減少，作為治療(liao)藥物的(de)(de)(de)(de)瑞德西韋，其(qi)銷售額勢必受到影響。
此外，瑞德西韋也面(mian)臨著越來越多的直接競爭對手(shou)。
在WHO關于(yu)“團結試驗”的發(fa)布會上(shang)，瑞德西韋(wei)連(lian)同羥氯喹、洛匹(pi)那韋(wei)/利托那韋(wei)以及干擾素，都(dou)被“宣判死刑”。
次月，WHO再(zai)次發聲稱，通過評(ping)估涵蓋了4項國(guo)際隨機試驗(yan)、涉及(ji)超7000例新冠住(zhu)院(yuan)患(huan)者的(de)數據(ju)，不論新冠住(zhu)院(yuan)患(huan)者病(bing)情多嚴重，都不建(jian)議使(shi)用(yong)瑞德西韋進行治(zhi)療，因為現有(you)證據(ju)無(wu)法表(biao)明該藥(yao)能提(ti)高(gao)患(huan)者生存率或(huo)降低(di)患(huan)者對呼吸(xi)機的(de)需求。同時，WHO補充說，對于新冠肺炎(yan)重癥患(huan)者來說，地塞米松(song)仍是唯一(yi)有(you)效的(de)藥(yao)物(wu)。
而近(jin)期，國(guo)內(nei)的開拓藥業也對(dui)外(wai)公布合作(zuo)伙伴在巴西進(jin)行的普克(ke)魯胺治療輕、中癥新冠男性受(shou)(shou)試者(zhe)研究的最終臨床數據。結果顯示，134名(ming)(ming)普克(ke)魯胺治療組受(shou)(shou)試者(zhe)沒有一例(li)出現住院，也未觀(guan)察到相關不良事件(jian)。相較之(zhi)下，128名(ming)(ming)安(an)慰劑對(dui)照組中，35名(ming)(ming)受(shou)(shou)試者(zhe)病(bing)情惡化并住院治療，住院率為27%。
2020年7月，開(kai)拓藥(yao)業與Applied Biology達成合(he)作，共同(tong)進(jin)行普克魯胺治療新冠的研究(jiu)。
開(kai)拓藥業(ye)CEO童友之在對同寫意的(de)采訪中回應說，普克魯(lu)胺(an)這兩(liang)項(xiang)結果，指示著雄激素受體（AR）拮抗劑可能通過阻斷感染途(tu)徑，來(lai)實現新冠患者的(de)治療。目(mu)前，開(kai)拓藥業(ye)正準(zhun)備開(kai)展兩(liang)項(xiang)III期MRCT來(lai)進一步驗(yan)證普克魯(lu)胺(an)的(de)藥效。
不管(guan)怎么說，頂著(zhu)“首個治療新冠藥(yao)(yao)物”頭銜的瑞德(de)西(xi)韋，注定無(wu)法“躺贏”和“通吃(chi)”。這(zhe)款曾經在(zai)對抗埃(ai)博拉(la)疫(yi)情(qing)中折戟的“老藥(yao)(yao)”，能(neng)否帶領(ling)吉利德(de)迎來“新春”？回答(da)這(zhe)一問題，吉利德(de)要做(zuo)的事情(qing)還有(you)很多。
此文引自于：寫意君