先睹為快：2020年，38款新(xin)科小分子藥物
2021-01-18 15:01:33
FDA今年(nian)很忙(mang)，但是(shi)再(zai)忙(mang)也未敢忘(wang)批藥(yao)，截至2020年(nian)12月29日，FDA批準了(le)53款新藥(yao)，其中有38個小分子藥(yao)物，作(zuo)為化學人(ren)一定會(hui)很好奇這些化合物有啥特(te)點，結構是(shi)啥，小編今天就帶大家先(xian)睹為快。
1，Avapritinib (BLU-285) 阿伐普利尼
Avapritinib (BLU-285)是(shi)一(yi)種小(xiao)分子激酶抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑，可(ke)有效抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)PDGFRα D842V突變體的活性、在細胞背(bei)景(jing)下抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)PDGFRα D842V自我磷酸化（IC50=30 nM）；同時也是(shi)KIT突變（KIT D816V）的抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑（IC50=0.5 nM）。
2，Tazemetostat (EPZ-6438)
Tazverik(tazemetostat) (EPZ-6438) 是(shi)組蛋白(bai)賴(lai)氨酸甲基轉(zhuan)移酶（Histone-Lysine N-methyltransferase）EZH2的抑(yi)制劑。
3，Pizensy(乳(ru)糖醇(chun))
Pizensy是(shi)一(yi)種口服的乳果糖類(lei)似物。它是(shi)一(yi)種滲透性瀉(xie)藥（osmotic laxitaive），可促進水(shui)分流入腸(chang)道，進而在(zai)結腸(chang)內達到(dao)通便作用。
4，Nexletol (bempedoic acid)
bempedoic acid由(you)美國(guo)Esperion Therapeutic 公司(si)研發，是一種治(zhi)療(liao)血脂異常及降(jiang)低其他心血管疾病風險(xian)的新型小分(fen)子化合物。
合成路線如下：
5，Barhemsys(氨磺必利(li))
氨磺必利是一個(ge)多巴胺D2和D3受體阻斷劑(ji)，上(shang)世紀80年代開始應(ying)用于精(jing)神分裂癥治療。
6，Nurtec ODT（rimegepant）
Biohaven公(gong)司的(de)口服CGRP抑制劑rimegepant，用于成人(ren)偏頭(tou)痛的(de)急性(xing)治療(liao)。
7， Isturisa(osilodrostat)
3月6日，FDA批準庫欣(xin)綜(zong)合(he)征(zheng)（Cushing syndrome，CS）一線用(yong)(yong)藥Osilodrostat上市，商品(pin)名：Isturisa，患者無論是否接(jie)受受過垂體切除手術治療，都(dou)可應用(yong)(yong)Osilodrostat作為治療藥物(wu)。Osilodrostat是FDA批準的首個11-β羥化酶抑制，可直接(jie)阻斷腎上腺皮質醇合(he)成。
8，Zeposia(ozanimod)
ozanimod（商品名ZEPOSIA），用于成人復(fu)發性MS（RRMS）患者的(de)治療(liao)。
9，Selumetinib（司(si)美替(ti)尼）
Selumetinib （司美替尼(ni)）（ARRY-142886 ; AZD6244）是一種MEK 1/2抑(yi)制劑和潛(qian)在的新藥(yao)，由(you)AlstraZeneca于(yu)2003年獲得Array BioPharma Inc.的許(xu)可(ke)。阿斯利(li)康和MSD于(yu)2017年簽訂了selumetinib的共(gong)同開發和聯合商業化協議。
10，Tukysa(Tucatinib)
Tukysa（Tucatinib）妥卡(ka)(ka)替尼(ni) /圖卡(ka)(ka)替尼(ni) (ONT-380)是一種口服(fu)TKI(酪(lao)氨酸激酶)抑制劑(ji)，對HER2具有高度特異性，但對同屬人表皮生長因子受體(ti)家(jia)族的(de)EGFR沒(mei)有明顯(xian)抑制作用。
11，Pemigatinib （帕(pa)米加(jia)替尼）
Pemigatinib（INCB054828）是一種口(kou)服有(you)效的，選(xuan)擇性FGFR抑制劑，它對(dui)FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4的IC50值(zhi)分別為0.4 nM，0.5 nM，1.2 nM和30 nM。
12，Ongentys(opicapone)
13，INCB28060 (Capmatinib) 卡(ka)馬替尼；苯扎(zha)米特
INCB28060是(shi)一種(zhong)新(xin)型， ATP競爭性(xing)的(de)c-MET抑制劑(ji)，IC50為0.13 nM，抑制RONβ， EGFR和HER-3活性(xing)。
14，Selpercatinib (LOXO-292) 塞爾帕(pa)替(ti)尼
Selpercatinib（LOXO-292）是(shi)一種有效的，特異(yi)性(xing)RET抑(yi)制(zhi)劑。
15，Ripretinib 瑞(rui)普替尼
Ripretinib（DCC-2618）是一種具有口服活性的(de)，選擇性的(de)KIT和PDGFR-alpha抑制(zhi)劑。
16， Cerianna (fluoroestradiol F18)
17，Artesunate（青蒿琥酯）
青蒿琥(hu)酯是一類控制瘧(nve)疾癥狀的抗瘧(nve)藥。
18，Tauvid（flortaucipir F18）
Tauvid（flortaucipir F18）是第一種(zhong)(zhong)獲得FDA批準，幫助對大腦中的tau病理進行成像的藥物。Tauvid是一種(zhong)(zhong)放(fang)射(she)性診斷試劑，用(yong)于需要接受阿(a)爾茨海(hai)默病評(ping)估的認知障礙(ai)成人患者(zhe)。
19，Lurbinectedin（盧比克替定）
lurbinectedin是PharmaMar研發(fa)的海鞘(qiao)素衍生物，為腫瘤創(chuang)新(xin)藥。目(mu)前，綠(lv)葉制藥與PharmaMar在華合作共同開發(fa)該藥物。
20，Dojolvi（triheptanoin）三(san)庚酸甘油酯
Dojolvi（triheptanoin）三庚酸(suan)甘油酯，是一種高純(chun)度、人工合(he)成的7碳脂(zhi)(zhi)肪酸(suan)甘油三酯，在甘油骨架上通過(guo)多個化學合(he)成步驟添加(jia)了三個7碳脂(zhi)(zhi)肪酸(suan)形成。專門(men)為LC-FAOD患者提(ti)供(gong)中鏈(lian)、奇數碳脂(zhi)(zhi)肪酸(suan)作為能源和代謝產物(wu)替代品。
21，Fostemsavir(BMS-663068)
Fostemsavir (BMS-663068) 是 BMS-626529 的(de)原藥，能結合gp120，抑制 HIV-1 與細胞 CD4 受體的(de)結合。
22，Byfavo（Remimazolam）瑞米唑侖/雷米馬唑侖
Byfavo（Remimazolam）瑞米(mi)唑侖/雷米(mi)馬唑侖 是一種(zhong)起效(xiao)(xiao)和失(shi)效(xiao)(xiao)迅速的(de)靜脈注射(she)苯二氮(dan)卓（benzodiazepine）鎮靜劑(ji)。可用于在時長不超過30分鐘的(de)有創醫療程序中，例如(ru)結腸鏡檢查(cha)和支氣(qi)管鏡檢查(cha)。
23，Inqovi(cedazuridine+地西他濱)
Inqovi（cedazuridine/decitabine[地西他濱]，口服C-DEC，ASTX727），該(gai)藥用(yong)于骨(gu)髓(sui)(sui)增生異常綜合癥（MDS）和慢性骨(gu)髓(sui)(sui)單核細胞(bao)白血病（CMML）成人(ren)患者的治療。
24，Xeglyze(Abametapir)
Xeglyze（Abametapir）0.74％ 洗護(hu)劑 是(shi)(shi)一種金屬蛋(dan)白(bai)酶抑制劑，金屬蛋(dan)白(bai)酶是(shi)(shi)對蟲(chong)卵發育和(he)若蟲(chong)和(he)成(cheng)蟲(chong)虱子存活，至(zhi)關重要的生理過程所必需(xu)的酶。
25，Nifurtimox (Synonyms: 硝(xiao)呋(fu)替莫)
Nifurtimox 是一種用于錐蟲病(bing) (Trypanosoma cruzi) 的(de)抗蟲劑。Nifurtimox 有潛力用于神經母細(xi)胞瘤細(xi)胞的(de)研究。Nifurtimox 影響乳(ru)酸脫氫酶 (LDH) 活(huo)性(xing)。
26，Olinvyk（oliceridine）
Olinvyk的活性(xing)藥(yao)物成分為(wei)oliceridine，這是一種首創的（first-in-class）靜(jing)脈(mo)鎮痛(tong)藥(yao)。oliceridine是首個G蛋白選(xuan)擇性(xing)激(ji)動(dong)劑(ji)，與靜(jing)脈(mo)注射嗎啡(fei)相比，鎮痛(tong)效果更好(hao)。oliceridine以(yi)μ阿片受體(ti)為(wei)靶點，通過一種優化作用(yong)機(ji)制（MOA），優先(xian)參(can)與負責(ze)療(liao)效的信號通路，減少引起不良反應的信號通路的激(ji)活。
27， Evrysdi(risdiplam)
risdiplam是(shi)治療所(suo)有3種類型(xing)SMA的首(shou)個口服藥物。
28，Winlevi(clascoterone)
Clascoterone（又(you)稱(cheng)CB-03-01）是一(yi)種局部雄(xiong)激素(su)受體（AR）抑制劑，該新的化學實體正(zheng)在(zai)開發治(zhi)療(liao)痤瘡（暫定(ding)品牌(pai)名為Winlevi）和男(nan)女性(xing)脫發（暫定(ding)品牌(pai)名Breezula）。根據(ju)美國FDA審查(cha)其1%濃(nong)度(du)治(zhi)療(liao)痤瘡以(yi)及后期開發其高濃(nong)度(du)溶液治(zhi)療(liao)男(nan)性(xing)雄(xiong)激素(su)雄(xiong)性(xing)脫發的結(jie)果，其被認(ren)為是一(yi)種“first-in-class”藥物。值得一(yi)提的是，這是近40年來針對痤瘡治(zhi)療(liao)的首個新機制藥物。
29，Detectnet（Cu 64 DOTATATE）放射性診斷試劑 銅64鹽(yan)酸鹽(yan)
Detectnet是首款將Cu 64放射性同位素與生(sheng)長抑素類似物DOTATATE偶聯的診斷試劑。
30，Pralsetinib 普雷(lei)西替尼
Pralsetinib (Blu-667) 是新一(yi)代(dai)的，高效(xiao)的，選擇性RET抑制劑，對(dui)于WT RET，RET突變體(ti)V804L，V804M，M918T和CCDC6-RET的IC50為0.3-0.4 nM。
31，瑞德(de)西韋(wei)（Remdesivir）
2020年10月22日(ri)，美(mei)國(guo)食品藥(yao)品管理局（FDA）批準了吉(ji)利(li)德科學的抗病毒藥(yao)物(wu)瑞德西韋用于治療新冠住院患(huan)者，成為美(mei)國(guo)首(shou)個(ge)正式獲批的新冠治療藥(yao)物(wu)。
32，Lonafarnib (Synonyms: Sch66336)
Lonafarnib 是(shi)一種口服(fu)有(you)效(xiao)的法尼基蛋白轉移酶(mei) (FPTase) 抑制劑，作(zuo)用于(yu) H-ras，K-ras 和 N-ras，IC50 分(fen)別為 1.9 nM，5.2 nM 和 2.8 nM。Lonafarnib 具有(you)抗肝(gan)炎三角洲病毒 (HDV) 的活性。
33， Imcivree(Setmelanotide)
setmelanotide是一(yi)款首創、寡肽類MC4R激動劑，開(kai)發用(yong)于治療(liao)罕見肥胖遺傳性疾病。
34，Gallium 68 PSMA-11
35，Orladeyo（Berotralstat）貝(bei)羅司(si)他
rladeyo（Berotralstat）貝羅司(si)他(ta) 是一種新型、口服、每日1次、強效、選擇性(xing)(xing)人血漿(jiang)激(ji)肽(tai)釋放酶抑(yi)制劑，通過抑(yi)制激(ji)肽(tai)釋放酶來阻止緩激(ji)肽(tai)的生成從而(er)預防水(shui)腫發作(zuo)。Orladeyo （berotralstat）用于預防12歲及以上兒童(tong)和(he)成人遺傳性(xing)(xing)血管性(xing)(xing)水(shui)腫（HAE）發作(zuo)，Orladeyo是首(shou)個預防HAE發作(zuo)的口服非(fei)甾體藥物。
36，Tirbanibulin (Synonyms: KX2-391; KX-01)
37，Relugolix 瑞盧(lu)戈利(li)
Relugolix，也稱為TAK-385，是一種口服活(huo)性(xing)的黃體(ti)激素釋(shi)放激素（LH-RH）受體(ti)拮抗劑，IC50為0.12 nM。
38,Gemtesa（vibegron）
vibegron可治療(liao)膀胱過度活動癥導(dao)致的急迫(po)性尿(niao)失禁，尿(niao)急和(he)尿(niao)頻等癥狀。
此文引(yin)自于：漫游藥化(hua)